無菌要求：

    作為直接進入血液循環(huán)的無菌制劑，生產(chǎn)過程中使用的注射用水（WFI）需嚴格控制BCC，要求零檢出。藥典明確注射用水的微生物限度為≤10 CFU/100 mL，內(nèi)毒素≤0.25 EU/mL，并需通過在線TOC（≤0.5 mg/L）和電導率（≤1.3 μS/cm）實時監(jiān)測，確保水質(zhì)無菌性。

檢測頻率：

1. o 關(guān)鍵工序（如配液、灌封）每日檢測BCC，采用qPCR或選擇性培養(yǎng)基（如BCCSA）快速篩查。

2. 
   

3. o 純化水系統(tǒng)每月全覆蓋檢測，高風險點位（如儲罐、回水口）每周1次，新建或維修后系統(tǒng)需連續(xù)監(jiān)測2周。

2. 滴眼劑/滴鼻劑

· 無菌要求：

    直接接觸黏膜，需符合B級潔凈區(qū)背景下的核心級別送風標準，浮游菌≤50 CFU/m3。BCC對常用防腐劑（如苯扎氯銨）天然耐藥，需通過薄膜過濾法（0.22 μm濾膜）強制檢測，檢出即判定不合格。

· 檢測頻率：

    每批次產(chǎn)品抽樣，生產(chǎn)環(huán)境（如配液罐、包裝材料）每班次2次浮游菌監(jiān)測，地漏等高風險區(qū)域每周專項檢測BCC。

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· 無菌要求：

    非無菌制劑中BCC為“不可接受微生物"，需采用薄膜過濾法結(jié)合16S rRNA測序確認，檢出需立即啟動偏差調(diào)查并召回產(chǎn)品。生產(chǎn)用純化水需控制需氧菌總數(shù)≤50 CFU/mL，BCC專項檢測不得檢出。

· 檢測頻率：

o 純化水系統(tǒng)每月檢測BCC及生物膜風險（ATP生物熒光法RLU≤30）。

o 成品按0.1%比例抽樣檢測BCC，中藥糖漿劑額外增加提取用水每周1次監(jiān)測。

2. 外用乳膏/軟膏（如皮炎平軟膏）

· 無菌要求:

    因含水分和油脂基質(zhì)，需控制原料油脂（如凡士林）的BCC污染，采用選擇性培養(yǎng)基（PCAT）培養(yǎng)48小時，菌落形態(tài)結(jié)合氧化酶試驗鑒定。

· 檢測頻率:

    原料每批次檢測，生產(chǎn)設(shè)備（如乳化罐）每批次清潔后ATP檢測，環(huán)境監(jiān)測每周2次。

3. 栓劑/凝膠劑

· 無菌要求:

    半固體制劑需通過增菌培養(yǎng)+分離培養(yǎng)檢測BCC，供試液制備時需用含聚山梨酯80的稀釋液破除基質(zhì)干擾。

· 檢測頻率:

    每批次抽樣，生產(chǎn)過程中每班次監(jiān)測C/D級潔凈區(qū)浮游菌，關(guān)鍵設(shè)備表面每月BCC專項檢測。

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· 無菌要求:

    純化水用于制粒或包衣時需控制BCC，但成品一般豁免BCC檢測。若采用水性包衣液，需在包衣工序終點檢測BCC，不得檢出。

· 檢測頻率:

    純化水系統(tǒng)每月檢測BCC，C/D級潔凈區(qū)環(huán)境每月1次監(jiān)測，水性包衣液每批次檢測。

2. 中藥提取物（如板藍根浸膏）

· 無菌要求:

    提取用水（反滲透膜）需控制BCC，濃縮設(shè)備冷凝水需通過結(jié)晶紫染色法評估生物膜風險，提取物中BCC為“不可接受微生物"。

· 檢測頻率:

    提取用水每周檢測BCC，提取物每批次抽樣，采用FMEA模型識別高風險環(huán)節(jié)（如濃縮罐）并每季度驗證消毒效果。

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· 無菌要求:

    需符合微細顆粒分數(shù)（FPF）≥15%，生產(chǎn)用高純水（HPW）微生物限度≤1 CFU/100 mL，BCC需通過流式細胞術(shù)（FCM）定量檢測，檢測限≤10 CFU/100 mL。

· 檢測頻率:

    制水系統(tǒng)每日在線監(jiān)測，成品每批次檢測BCC及空氣動力學粒徑分布。

2. 生物制品（如疫苗、單抗）

· 無菌要求:

    發(fā)酵罐及純化水系統(tǒng)需每周1次BCC檢測，采用過氧化氫脈沖消毒（500 ppm，循環(huán)1小時）清除生物膜，確保無殘留。

· 檢測頻率:

    生產(chǎn)全程（原水→制劑）BCC零容忍，每批次產(chǎn)品需提供連續(xù)3次檢測合格報告方可放行。

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一、“紫外線消毒能替代VHP"？

    錯誤！紫外線穿透力極弱，僅能殺滅表面暴露的霉菌，對陰影區(qū)、生物膜無效，需與VHP聯(lián)合使用。

二、“消毒劑濃度越高效果越好"？

    警惕！過高濃度會導致設(shè)備腐蝕（如30%過氧化氫對不銹鋼有應力腐蝕風險），需按驗證濃度使用。

    在現(xiàn)有局面下推薦采用奧克泰士殺孢子劑進行專項處理，用更低的成本獲取更高的無菌保障，解決霉菌反復污染、霉菌不到位問題。

三、“滅菌后無需監(jiān)測殘留"？

    2025版藥典要求：殺孢子劑殘留需≤1 ppm（如過氧化氫），否則可能影響產(chǎn)品pH值。奧克泰士殺孢子劑通過認證，滿足2025中國藥典消毒劑選擇條例中殘留條例，不影響產(chǎn)品API及PH值。

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應急處理與消毒策略

高效消毒劑選擇

- 奧克泰士殺孢子劑：復合成分高效協(xié)同作用雙重輔助滅菌，可殺滅包括芽孢在內(nèi)的所有微生物，無殘留且對設(shè)備高度友好基本無腐蝕。在完成日常清潔滅菌后，可作為終末滅菌處理，若添加到普清中，可作為交替消毒劑使用，作為末尾消毒劑適用確保滿足終滅條件。

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